毒蛇身藏止血“良药”

  在院前急救及手术中，快速有用地止血能极大提高患者的救治功率。例如在死亡率较高的弥漫性创伤和大出血中，能否快速关闭很多出血安排是性命攸关的大事。

  近来，陆军军医大学西南医院烧伤研讨所所长罗快乐教授、詹日兴副教授与加拿大曼尼托巴大学学者Malcolm Xing协作，将一种特别的凝血酶HC引进明胶甲基丙烯酸凝胶（GelMA）中，开发了一款根据蛇毒提取物的超级止血胶（HAD），它能像“胶水”相同，经过涂改方法完成快速止血和安排关闭。相关作用发表于《科学发展》。

  “快速有用地止血能极大提高患者的救治功率，更有助于患者的后期恢复。”罗快乐告知《我国科学报》。

  但现有的临床生物黏合剂，如纤维蛋白胶的黏附强度会遭到继续的安排张力和血液的影响而下降，不利于发挥其止血功能。明胶尽管可以加快血凝块构成，具有必定的止血作用，但对较大血管性出血的止血作用有限。

  在不断探究与测验中，研讨人员发现一种产于南美洲的尖端毒蛇锋芒蝮蛇的毒液中有种特别的凝血酶HC，可用于制备生物安排止血胶。

  “锋芒蝮蛇提取物中的凝血酶HC能在创伤处敏捷地将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，协同GelMA完成快速止血和安排关闭。”詹日兴对《我国科学报》说，HAD根据GelMA和HC的协同作用，完成对安排的高效止血和强力黏附。

  首要，HAD前体溶液渗透到安排界面，聚合后在安排内缠结成互锁结构并促进血小板集合和活化。一起，凝血酶HC敏捷裂解纤维蛋白原，开释纤维蛋白原A并生成纤维蛋白。终究凝块缩短，血小板的伪足结合于纤维蛋白索上并促进凝块缩短，然后构成机械安稳的物理屏障以完成彻底止血。

  “咱们在研讨中运用的凝胶浓度为20%（w/v），是一种具有可打针性的凝胶，经过快速原位交联完成安排快速止血黏附。”詹日兴说，“这种原位交联型胶黏剂已被广泛认可。HAD胶水的长处是可经过调理HAD的浓度和温度，取得不同性状的生物胶水。因而，在实践使用中，咱们可经过调控HAD的浓度和温度满意多种安排器官的特定需求。”

  水凝胶的黏合强度是用来评价黏合剂和安排界面相互作用的重要参数。与现在常用的医用黏合剂纤维蛋白胶比较，这种止血“胶水”体现出优异的机械功能，无论是搭接剪切强度仍是黏合强度均优于市售的纤维蛋白胶。

  试验标明，在没有一点干涉的情况下，血液的凝固时刻一般是五六分钟。纤维蛋白胶的凝血时刻为1.290.13分钟。凝血酶HC经过将纤维蛋白原转化为纤维蛋白来加快凝血，然后使HAD的凝血时刻降至0.760.05分钟。

  这种超级“胶水”可经过激光笔乃至是智能手机手电筒的照耀完成快速交联，使凝血时刻从几分钟降至几十秒，大幅度减少了失血量，且还能体现出强壮的创伤愈合才能。

  在鼠断尾止血模型中，试验对多种安排形成损害，包含皮肤、骨骼、结缔安排以及三条大血管（一条中心动脉和两条侧静脉）。研讨人员在鼠尾切除后，将 20微升HAD凝胶前体溶液在可见光照耀下敷于创伤处60秒。因为光交联凝胶的存在，只要少数出血，HAD 止血时刻仅需求 0.57 0.11 分钟，失血量仅为39.627.13毫克。而空白对照组的出血量高达178.6631.45毫克。纤维蛋白胶组的止血时刻需求0.860.11 分钟，失血量为78.657.58 毫克。此外，HAD在应对大鼠表皮创伤以及高死亡率弥漫性大出血和动脉出血等方面也体现优异。

  试验标明，含有蛇毒提取物的HAD在肝脏切断（约45秒止血） 和鼠尾离断（约34 秒止血）上，均完成了瞬间止血，别离减少了79% 和 78% 的失血量。HAD在密封严峻受损的肝脏和腹主动脉方面也很有用。HAD结合了止血剂和黏合剂的两层作用，在安排损害修正中具有巨大潜力。

  “HAD的机械功能优异，黏合强度高、安排结合杰出，可反抗很多出血和外部冲刷。”詹日兴说，“HAD胶水体现出临床使用的巨大潜力，尤其是在严重事故、战伤等紧急状况下。”

  “比较于传统的止血方法，HAD止血的长处是可以一步到位地完成快速止血与创伤符合。”罗快乐说，“而挑选如纱布按压等传统方法的话，则要触及止血后去除纱布带来的二次损伤，以及后续缝合的费事。”

  此外，该体系的另一个长处是聚合物链可以渗透到安排界面，在光致凝胶化后，HAD与安排结实结合。因而，HAD一起具有负载生长因子以及抗菌药物等方面的潜力。

  “现有凝血酶HC提取及组成技能老练，使这种超级胶水的制备工艺简易，且本钱低价。”詹日兴说，“这种胶水对光线的要求不高，一般光源也能激起作用。在遇到大出血等紧急状况时，医护人员或伤员可以终究靠简略地揉捏涂改，并使用一般可见光照耀使生物胶水起效。”