烟酰胺单核苷酸经过避免亲环素F润饰和溶酶体功用障碍维护小鼠的败血症性心脏—小柯机器人—科学网

时间: 2024-12-05 06:12:21 |   作者: 2～8℃医用冷藏箱

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  烟酰胺单核苷酸经过避免亲环素F润饰和溶酶体功用障碍维护小鼠的败血症性心脏

  本期文章：《我国药理学报》：Online/在线日，加拿大韦仕敦大学Tian-qing Peng等研讨人员协作在《我国药理学报》杂志在线宣布论文。该研讨之后发现烟酰胺单核苷酸经过避免亲环素F润饰和溶酶体功用障碍，维护小鼠的败血症性心脏。

  研讨人员标明，心肌功用障碍是败血症患者逝世的决定性要素。环孢素F（PPIF）是线粒体通透性改变孔（mPTP）的首要组成部分，并作为mPTP的灵敏因子，触发mPTP的敞开。在败血症中，NAD

  水平下降会危害Sirtuin 3的功用，这或许会阻挠PPIF的去乙酰化。经过烟酰胺单核苷酸（NMN）弥补NAD

  可以减轻小鼠的败血症性心肌功用障碍。此外，运用mPTP按捺剂亲环素A（cyclosporine-A）可以减轻败血症引起的心肌功用障碍，而缺失PPIF则减少了败血症中的肺脏和肝脏损害，来提升了存活率。有理由以为，经过NMN弥补NAD+，或许经过PPIF去乙酰化和/或按捺线粒体ROS介导的PPIF氧化，来防备mPTP敞开，然后维护败血症性心脏。研讨人员探讨了NMN怎么缓解小鼠的败血症性心肌功用障碍。败血症经过打针LPS（4 mg/kg，腹腔打针）在小鼠中诱导。随后小鼠在LPS打针后当即承受NMN（500 mg/kg，腹腔打针）或mito-TEMPO（0.7 mg/kg，腹腔打针），并进行超声心动图查看以评价心肌功用。试验结束时，搜集心脏安排和血清做多元化的剖析。在体外试验中，将重生小鼠心肌细胞与LPS（1 g/mL）和NMN（500 mol/L）或mito-TEMPO（25 nmol/L）一起处理。成果显现，LPS处理明显地增加了线粒体ROS的发生，并诱导了心肌细胞和小鼠心脏中的溶酶体功用障碍和反常自噬，导致了炎症反响以及败血症小鼠的心肌损害和功用障碍。NMN的运用减轻了LPS引起的不良影响。运用mito-TEMPO选择性按捺线粒体超氧化物的生成，减轻了败血症小鼠心脏中的溶酶体功用障碍和反常自噬。有必要留意一下的是，LPS处理明显地增加了PPIF的乙酰化和氧化，而NMN则在小鼠心脏中防备了这一进程。敲低PPIF仿制了NMN或mito-TEMPO在ROS生成、溶酶体功用障碍、反常自噬和心肌损害/功用障碍中的有利效果。此外，NMN的运用还按捺了LPS引起的ATP5A1乙酰化，并增加了ATP5A1蛋白水平缓败血症小鼠心脏中的ATP生成。

  该研讨标明，NMN经过调理线粒体ROS和PPIF之间的相互效果，在保持正常的溶酶体功用和自噬、维护ATP5A1以及ATP生成方面发挥效果，然后维护败血症中的心脏。

  《我国药理学报》，创刊于1980年。隶属于施普林格天然出书集团，最新IF：8.2官方网址：